《难兄难弟》讲述的是卡尔文和霍布斯是一对好伙伴，他们无时无刻不在在一起。卡尔文会在临时保姆罗莎琳来的时候，和霍布斯一起捉弄她；冬日里，抢被子大战每天上演；每天下学，卡尔文都会接到霍布斯充满了老虎味道的欢迎；一起玩离家出走游戏；一起玩男孩子的打仗游戏，一起抵制女孩子的加入；一起野营一起迷路一起大喊妈妈；在圣诞节的早晨给对方一个拥抱作为圣诞礼物；有时候也闹变扭谁也不理谁，但很快会和好的。这就是这对难兄难弟的快乐有趣又烦恼的生活。